Sanshirou x2 ซันชิโร่ x2 เป็นเรื่องราวของชายหนุ่มและหญิงสาวมัธยมที่ต่างกันสุดขั้ว เริ่มจากสาวแว่นบ้านไร่ ใส ซื่อ บริสุทธิ์ ชื่อ ซึงาตะ ซันชิโร่ ที่ต้องเดินทางจากต่างจังหวัดเข้าเมืองมาเป็นเจ้าสาวของ หนุ่มบ้านกรุงชื่อ โทโยโทมิ ซันชิโร่ ตามคำมั่นสัญญาของปู่ของทั้งคู่
สาวน้อย ซันชิโร่ เมื่อเข้าเมือง เธอต้องคอยปรับตัวให้เข้ากับสังคมเมือง เพราะเธอใส ซื่อ แต่เธอก็มีทีเด็ดที่วิชาการต่อสู้ที่ไม่เป็นสองรองใคร ส่วนหนุ่มซันชิโร่ นั้นต่างกันลิบลับ ลามก ซกมก เจ้าเล่ห์ ทั้งคู่ต้องเข้ามาอยู่โรงเรียนเดียกัน ก็เจอเพื่อนตัวแสบ เช่น คู่แฝดสิกิโอะ และนาคาโอะ เพื่อนซี้ของหนุ่มซันชิโร่ จอมลามก หรือจะเป็น ทาคาบิฉะ มาริ สาวสวย รวยเริดเชิดหยิ่ง และยังมีเพื่อนๆ คนในครอบครัวที่มาพร้อมกับเรื่องวุ่นวาย และซึ้งกินใจ